附图：编码称为CCR5的受体的基因突变可以阻止HIV（蓝色）进入免疫细胞。

2024年7月28日Nature头条

标题： 第七名“治愈”艾滋病毒的患者：为什么科学家们感到兴奋

副标题： 德国的一名男子在接受对病毒没有抵抗力的干细胞后没有感染艾滋病毒

主要内容：

 德国一名60岁的男子至少成为第七位在接受干细胞移植后被宣布无病毒的艾滋病毒感染者1.但是，这名男子已经近六年没有病毒了，他只是第二个接受对病毒没有抵抗力的干细胞的人。

“我很惊讶它奏效了，”英国剑桥大学的微生物学家Ravindra Gupta说，他领导的一个团队治疗了其他一名现在没有艾滋病毒的人2,3.“这是一件大事。”

第一个在骨髓移植治疗血癌后被发现无艾滋病毒的人4是蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown），他被称为柏林病人。布朗和其他一些人接受了特殊供体干细胞2,3.这些基因中携带了一种突变，该基因编码一种称为CCR5的受体，大多数HIV病毒株都使用该受体进入免疫细胞。对于许多科学家来说，这些病例表明CCR5是治愈HIV的最佳靶点。

本周在德国慕尼黑举行的第25届国际艾滋病大会上公布的最新案例颠覆了这一局面。这名患者被称为下一位柏林患者，他从只有一拷贝突变基因的捐赠者那里获得了干细胞，这意味着他们的细胞确实表达CCR5，但水平低于平时。

这个案例发出了一个明确的信息，即找到治愈艾滋病毒的方法“并不完全是关于CCR5”，传染病医生Sharon Lewin说，他是澳大利亚墨尔本彼得·多尔蒂感染和免疫研究所的负责人。

最终，这些发现扩大了干细胞移植的供体库，这是一种为白血病患者提供的风险手术，但不太可能为大多数HIV感染者推广。大约 1% 的欧洲血统的人在 CCR5 基因的两个拷贝中都携带突变，但大约 10% 的具有这种血统的人有一个突变拷贝5.

该病例“拓宽了治疗艾滋病毒的可能性”，加州大学圣地亚哥分校研究艾滋病毒的医生科学家萨拉·韦贝尔（Sara Weibel）说。全球约有4000万人感染艾滋病毒。

——六年无艾滋病毒

下一位柏林患者在2009年被诊断出感染了艾滋病毒。他在 2015 年患上了一种称为急性髓系白血病的血液和骨髓癌症。他的医生无法找到一个匹配的干细胞捐献者，他的CCR5基因的两个拷贝都有突变。但他们发现了一位女性捐赠者，她有一个突变的拷贝，与患者相似。下一位柏林患者在2015年接受了干细胞移植。

“癌症治疗进行得非常顺利，”夏里特-柏林大学医学院的医生科学家和免疫学家克里斯蒂安·盖布勒（Christian Gaebler）说，他介绍了这项工作。在一个月内，患者的骨髓干细胞已被捐赠者的骨髓干细胞替换。该患者于2018年停止服用抑制艾滋病毒的抗逆转录病毒药物。现在，差不多六年过去了，研究人员找不到HIV在患者体内复制的证据。

——萎缩水库

以前尝试从具有常规CCR5基因的供体中移植干细胞，在HIV感染者停止接受抗逆转录病毒治疗后数周至数月内，该病毒再次出现，除了一个人6.2023 年，巴黎巴斯德研究所的艾滋病毒研究员 Asier Sáez-Cirión 提供了一名名为日内瓦患者的个体的数据，该患者已 18 个月没有接受抗逆转录病毒治疗7.Sáez-Cirión 说，大约 32 个月后，该人仍然没有感染病毒。

研究人员现在正试图弄清楚为什么这两种移植手术成功了，而其他移植手术却失败了。

他们提出了几种机制。首先，抗逆转录病毒治疗使体内的病毒量大幅下降。干细胞移植前的化疗会杀死宿主的许多免疫细胞，而这正是残留的HIV潜伏的地方。然后，移植的供体细胞可能会将剩余的宿主细胞标记为外来细胞，并将它们与存在于其中的任何病毒一起破坏它们。用供体的骨髓干细胞快速完全替代宿主的骨髓干细胞也可能有助于迅速根除。“如果你能把水库缩小到足够小，你就可以治愈人，”勒温说。

Gaebler说，下一位柏林患者和他的干细胞捐献者都有一个带有突变的CCR5基因拷贝，这一事实可能为病毒进入细胞创造了额外的屏障。

Lewin说，该病例还对目前处于早期临床试验中的疗法产生了影响，在这些疗法中，CCR5受体使用CRISPR-Cas9和其他基因编辑技术从人体自身细胞中切出。她说，即使这些疗法不能触及每一个细胞，它们仍然可能产生影响。

原文链接：https://doi.org/10.1038/d41586-024-02463-w